MISSIONE 4 — ISTRUZIONE E RICERCA | PNRR PER LA M4C2 INVESTIMENTO 1.5
CODICE IDENTIFICATIVO: ECS_00000041 | CUP: H33C22000430006
Innovative Therapeutic Approaches: New Chemical Entities, Biologics and Drugs Delivery
SPOKE 8 — PNRR MISSIONE 4
Sviluppo di una piattaforma abilitante accessibile a terzi per la scoperta preclinica efficiente di farmaci — WP1 (M65)
L’obiettivo del WP1 è consentire la produzione di candidati farmaci ottimizzati a un ritmo accelerato. Questo obiettivo chiave sarà raggiunto attraverso compiti interconnessi:
a) la creazione di una piattaforma appositamente concepita per l’identificazione di nuovi candidati farmaci attraverso un ciclo virtuoso di progettazione-sintesi-test. L’efficienza (ossia, non puntiamo a sintetizzare/testare un gran numero di composti, ma a lavorare solo con quelli giusti) sarà garantita da strumenti simulativi all’avanguardia basati sulla fisica e sull’intelligenza artificiale, che includono lo screening virtuale di librerie ultra-ampie, paradigmi sintetici avanzati come la tecnologia di flusso e l’automazione, saggi su linee cellulari multiple e modelli di organoidi, nonché previsioni di epatotossicologia basate sulla lipidomica;
b) l’adozione dell’approccio ormai consolidato dei ligandi a bersagli multipli (“multitarget-directed ligand”), ovvero l’ingegnerizzazione razionale dell’attività su bersagli multipli, come strategia per sfruttare rapidamente le conoscenze utili derivanti dall’analisi dei dati genomici e delle cartelle cliniche elettroniche;
c) la valorizzazione della nostra conoscenza dei percorsi metabolici specifici e delle patologie (ad esempio, lo stress ossidativo nel cancro, la dipendenza da nicotina, ecc.) per ottimizzare l’identificazione di nuovi composti.
Di conseguenza, il WP1 non solo genererà valore attraverso nuove molecole, ma contribuirà anche a validare e ridurre il rischio legato a nuovi bersagli e combinazioni di bersagli. Esiste un chiaro potenziale di sinergia con le attività svolte nel WP2 (ad esempio, coniugati farmaco-anticorpo) e nel WP3 (somministrazione di farmaci).
Nel complesso, il valore di questa iniziativa è duplice: da un lato, generare proprietà intellettuale (IP) attraverso nuove molecole, con la possibilità di creare spin-off, attrarre investimenti e concedere in licenza brevetti; dall’altro, promuovere partenariati con entità commerciali interessate a utilizzare la nostra piattaforma per sviluppare i propri progetti.
Persone
Giovanni Bottegoni
PA
Emanuela Frangipani
PA
Michele Mari
RTDb
Sara Montagna
RTDb
Gian Marco Elisi
RTDb
Andrea Duranti
PA
Gianfranco Favi
PA
Giovanni Piersanti
PO
Gilberto Spadoni
PO
Michele Verboni
AdR - fino al 28/02/2025
Giacomo Mari
AdR
Giorgio Brandi
PO
Alessandra Fraternale
RU
Vieri Fusi
PO
Luca Galluzzi
PA
Ester Zito
RTDb
Daniele Paderni
RTD
Michela Bruschi
AdR
Mattia Bernetti
RTD
Pubblicazioni
Small molecule-mediated inhibition of the oxidoreductase ERO1A restrains aggressive breast cancer by impairing VEGF and PD-L1 in the tumor microenvironment
Prof.ssa Zito, Prof. Guidarelli, Prof. Mari, Prof. Bottegoni, Prof. Piersanti, Prof. CantoniAbstractCancer cells adapt to harsh environmental conditions by inducing the Unfolded Protein Response (UPR), of which ERO1A is a mediator. ERO1A aids protein folding by acting...
Industrial and academic approaches to the search for alternative melatonin receptor ligands: An historical survey
Prof. Gilberto SpadoniAbstractThe search for melatonin receptor agonists formed the main part of melatonin medicinal chemistry programs for the last three decades. In this short review, we summarize the two main aspects of these programs: the development of all the...
Asymmetric Synthesis and Biological Evaluation of Both Enantiomers of 5- and 6‑Boronotryptophan as Potential Boron Delivery Agents for Boron Neutron Capture Therapy
Prof. Giovanni PiersantiAbstractThis research investigates boronated tryptophans as potential boron delivery agents for boron neutron capture therapy (BNCT) of cancer. We synthesized both enantiomers of 5- and 6-boronotryptophans (1a and 1b) using simple and...
Two bis-maltol-polyamines: Synthesis, characterization and studies of their palladium(II) complexes exploring their potential anticancer activity
Dott. Paderni, Prof.ssa Macedi, Prof. Formica, Prof. Giorgi, Prof. Fusi, Prof. FanelliAbstractMalten and Maltonis, prompted us to study the Pd2+ complexes of these latter from both a biological and metalloreceptor point of view. The Malten-Pd2+ complex can lodge hard...
A combined solid state, solution and DFT study of a dimethyl-cyclen-Pd(II) complex
Dott. Paderni, Prof.ssa Macedi, Prof. Formica, Prof. Giorgi, Prof. FusiAbstractA new palladium(II) complex containing the previously synthesized 4,10-bis[(3-hydroxy-4-pyron-2-yl) methyl]-1,7-dimethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane ligand maltonis was prepared and...
Predicting metabolic responses in genetic disorders via structural representation in machine learning
Prof.ssa Montagna, Prof. Magnani, Prof. Menotta, Prof. FerrettiAbstractMetabolomics has emerged as a promising discipline in pharmaceuticals and preventive healthcare. However, analysing large metabolomics datasets remains challenging due to limited and incompletely...
Easy one-pot synthesis of multifunctionalized indole-pyrrole hybrids as a new class of antileishmanial agents
Prof. Galluzzi, Prof. Favi, Dott. Giacomo MariAbstractA chemoselective one-pot synthesis of pharmaceutically prospective indole-pyrrole hybrids by the formal [3+2] cycloaddition of 3-cyanoacetyl indoles (CAIs) with 1,2-diaza-1,3-dienes (DDs) have been developed. The...
Systematic Investigation of Dual-Target-Directed Ligands
Prof. Giovanni BottegoniAbstractMultitarget-directed ligands (MTDLs) are compounds rationally designed to affect multiple targets, aiming for a better therapeutic profile. For over 20 years, MTDLs have garnered increasing attention, the idea being that their full...
Crystal structure, Hirshfeld surface analysis and energy framework calculations of different metal complexes of a biphenol-based ligand: Role of solvent and transition metal ion
Dott. Daniele Paderni , Dott. Vieri FusiAbstractA new Pd(II) complex of the previously reported ligand N,N′-bis[(2,2′-dihydroxybiphen-3-yl)methyl]-N,N′-dimethylethylenediamine (L) was obtained from N,N-dimethylformamide/water. The roles in the solid state assembly of...
Exploring machine learning for untargeted metabolomics using molecular fingerprints
Dott.ssa Sara MontagnaAbstractBackground: Metabolomics, the study of substrates and products of cellular metabolism, offers valuable insights into an organism’s state under specific conditions and has the potential to revolutionise preventive healthcare and...
Machine Learning-Enabled Prediction of Metabolite Response in Genetic Disorders
Dott.ssa Sara MontagnaAbstractFungal infections represent a serious global health threat. The new emerging pathogens and the spread of different forms of resistance are now hardly challenging the tools available in therapy and diagnostics. With the commonly used...
Fingerprint of the oxido-reductase ERO1: A protein disulfide bond producer and supporter of cancer
Dott.ssa Ester ZitoAbstractEndoplasmic reticulum oxidoreductin 1 (ERO1) alpha (ERO1A) is an endoplasmic reticulum (ER)-localized protein disulfide oxidoreductase, involved in the disulfide bond formation of proteins. ERO1's activity in oxidative protein folding is...
Eventi
Vitality Researchers’ Day – Presentazione delle attività di ricerca degli Spoke
Il VITALITY Researchers’ Day è la giornata conclusiva del ciclo di eventi dedicati allo stato di avanzamento delle attività di ricerca e innovazione del progetto VITALITY – finanziato dal PNRR M4C2, Investimento 1.5. L’incontro rappresenta un’occasione unica di...
Vitality Contamination Lab – Percorso di orientamento all’autoimprenditorialità
Il Contamination Lab è un percorso intensivo di orientamento e formazione rivolto ai partecipanti del PNRR Placement Program di VITALITY. Attraverso sei tappe full-immersion, i partecipanti saranno guidati passo dopo passo verso la creazione di una propria idea di...
Vitality Day – Avanzamenti scientifici e progetti dello Spoke 8
Un’intera giornata dedicata allo stato di avanzamento delle attività dello Spoke 8 del progetto VITALITY, finanziato dal PNRR – M4C2, Investimento 1.5. Il Vitality Day rappresenta un'occasione per conoscere i risultati delle ricerche in corso, i progetti selezionati...
One-Health: Personalized Nutrition and Physical Activity Interventions — Workshop interspoke – Progetto Vitality (Spoke 4 | Spoke 6)
Il workshop rappresenta un momento di confronto tra i gruppi di ricerca dell’Università di Urbino affiliati agli Spoke 4 (Università di Chieti) e Spoke 6 (Università di Camerino) del progetto VITALITY. Obiettivo principale dell’incontro è facilitare la condivisione di...
Young Scientists Meeting – Vitality (Spoke 8)
L'evento Young Scientists Meeting è un momento di confronto e valorizzazione delle giovani ricercatrici e dei giovani ricercatori coinvolti nelle attività dello Spoke 8 del progetto VITALITY, finanziato dal PNRR – M4C2, Investimento 1.5. L’evento mira a promuovere la...
Vitality (Spoke 8) – Presentazione delle Attrezzature Scientifiche
Un evento dedicato alla presentazione delle principali attrezzature scientifiche acquisite o impiegate nell’ambito dello Spoke 8 del progetto VITALITY, finanziato dal PNRR – Missione 4, Componente 2, Investimento 1.5. L’incontro si configura come un’occasione di...
Conferenza Stampa – Presentazione del Bando a Cascata dello Spoke 8 – Vitality
L’Università degli Studi di Urbino Carlo Bo presenta pubblicamente il Bando a Cascata dello Spoke n. 8, nell’ambito dell’ecosistema dell’innovazione VITALITY – Innovazione, digitalizzazione e sostenibilità per l’economia diffusa nel Centro Italia, finanziato dal PNRR...
Kick-off Meeting Spoke 8 – Progetto Vitality
Il Kick-off Meeting dello Spoke 8 del progetto VITALITY rappresenta l’avvio ufficiale delle attività legate al PNRR – Missione 4, Componente 2, Investimento 1.5, nell’ambito della creazione di ecosistemi dell’innovazione per il trasferimento della ricerca verso...